近日，AceLink Therapeutics宣布美國食品和藥物管理局 (FDA) 已批準其主導項目AL1211的2期臨床試驗。

AceLink Therapeutics首席執行官兼創始人沈宇喬博士表示：“AL1211獲得FDA的臨床試驗準許標志著AceLink的一個重要臨床里程碑。我們致力于為法布雷病和1型戈謝病患者提供差異化的口服治療，這些患者迫切需要一種更便捷有效的療法來替代現有的酶替代療法，并最終獲得更好的生活質量?！?/p>

AL1211 是一種口服葡萄糖神經酰胺合酶（GCS）抑制劑，經優化設計可用于治療多個鞘糖脂貯積病，包括法布雷病和1型戈謝病。1期臨床試驗評估了口服AL1211在健康志愿者中單次給藥劑量遞增和多次給藥劑量遞增。單次給藥劑量最高60 mg，多次給藥劑量最高30 mg，每天一次持續14 天。試驗發現AL1211的安全性和總體耐受性良好。AL1211血漿水平的劑量依賴性增加與血漿葡萄糖神經酰胺（GCS 抑制的藥效學標志物）的減少相關，30 mg劑量水平使葡萄糖神經酰胺減少78%。法布雷病的致病脂質神經酰胺三己糖苷（Gb3）也顯著減少。

AceLink首席醫學官Pedro Huertas，MD.，Ph.D.表示：“FDA的這一決定對我們團隊來說是一項重要成就。鑒于我們的1期研究取得了令人鼓舞的結果，我們期待在2期項目中進一步研究 AL1211，努力為最需要的患者帶來一種新穎的治療選擇，我們的臨床團隊已經努力為這一刻做好了準備，我們渴望以最快的速度進行患者招募?！?/p>

2期試驗設計

這項2期試驗是一項研究AL1211在有意愿從酶替代療法 (ERT) 轉為底物減少療法的經典型法布雷病男性患者中的安全性和藥理活性的隨機、陽性對照、劑量探索研究。

關于AL1211

AL1211是一種非腦穿透性口服GCS（葡萄糖神經酰胺合酶）抑制劑，GCS催化鞘糖脂合成路徑的第一步。鞘糖脂是一組生物活性分子，在各種細胞過程和疾病中起重要作用。法布雷病是由基因突變引起的，該突變會導致神經酰胺三己糖苷（Gb3）及其代謝物lyso-Gb3在細胞內的異常堆積，造成全身多器官病理變化。

通過阻斷GCS的活性，AL1211旨在減少這種毒性積累、減少炎癥并改善器官功能，最終減緩疾病進展。AL1211對GCS有高效抑制效力并具其他藥理特性，適合每日一次口服給藥。值得注意的是，該療法不穿過血腦屏障，這意味著它不會進入大腦，因此減少了對中樞神經系統產生不利影響的可能性。

關于GCS抑制劑

GCS（葡萄糖神經酰胺合酶）催化鞘糖脂合成路徑的第一步，鞘糖脂是一組生物活性分子，在各種細胞過程和疾病中起重要作用。GCS抑制劑減少鞘糖脂的產生，從而對這些脂質積累引起的疾病如法布雷病和戈謝病產生治療作用。

關于法布雷病

法布雷病是一種罕見的鞘糖脂（脂肪）代謝遺傳性疾病，由溶酶體酶α-半乳糖苷酶A（α-Gal A)缺乏或活性明顯缺陷所致。 這種疾病屬于一組稱為溶酶體貯積癥的疾病。 這種酶缺乏是由α-半乳糖苷酶A（GLA）基因的改變（突變）引起的，該基因指導細胞制造α-半乳糖苷酶 A (α-Gal A)。溶酶體充當細胞內的主要消化渠道。溶酶體內的酶分解或消化特定的化合物和細胞內結構。α-Gal A的功能是通過從末端去除半乳糖來分解稱為糖脂的復雜糖-脂分子，特別是神經酰胺三己糖苷（GL-3 或 Gb3）、其脫酰形式Lyso-GL-3/Gb3和相關糖脂。酶缺乏會導致GL-3/Gb3和相關糖脂在體內細胞中的持續積聚，導致細胞異常和器官功能障礙，特別影響小血管、心臟和腎臟（Desnick 2001，Germain 2010）。

關于AceLink Therapeutics, Inc.

AceLink Therapeutics成立于2018年，是一家臨床階段制藥公司，致力于開發下一代口服底物減少療法（SRT），以解決未滿足的重大醫療需求并改善患有遺傳性鞘糖脂代謝疾病患者的生活質量。該公司正在開發一系列突破性療法，包括針對法布雷病和1型戈謝病的2期項目。